吴博成博士揭示突破性科学研究：发现TOX抑制剂以对抗T细胞耗竭

　　6月17日，在美国马萨诸塞州波士顿市举办的NERMACS会议上，生物化学专家吴博成博士揭示了他的突破性研究，提出了一种新发现的对抗T细胞耗竭的“武器”。TOX抑制剂的发现引发了人们的激动和对治疗各种免疫相关疾病的希望的重燃。

　　在演讲中，吴博成博士详细介绍了TOX蛋白在T细胞耗竭中的关键作用，并揭示了他如何利用高通量分子矩阵的方式筛查药物，以及开发有效的靶向抑制剂，专门设计用于抑制TOX蛋白。通过广泛的生化实验和免疫实验，该化合物展示了使耗竭的T细胞重焕活力并恢复其完整功能的显著潜力。 吴博成博士充满热情地宣布：“TOX蛋白自1993年以来已经被人们所熟知，但抑制剂的发现还没有实现，这是因为蛋白结构过于无序，我们利用强大的高通量筛查技术发现了3个靶向药。这个发现为治疗与T细胞耗竭相关的疾病打开了前所未有的可能性。”吴博士表示：“通过专门针对TOX蛋白，我们的TOX抑制剂是世界上首次展示了药物对T细胞免疫复苏在有效疾病管理方面所能做出的贡献。”

　　听众们全神贯注地倾听吴博士关于生物研究获得的有希望结果的详细阐述，TOX抑制剂展示出使耗竭的T细胞恢复活力的能力。这些发现为增强对抗癌细胞和病毒感染的免疫应答带来了希望，预示着癌症治疗和慢性病毒性疾病治疗可能发生革命性的变革。

　　T细胞疲惫是医学科学中一个大问题，严重影响免疫疗法、抗癌治疗、慢性病毒感染、自身免疫疾病和移植。当T细胞受到抗原呈递细胞（APCs）的长期刺激时，它们会变得疲惫不堪。这会导致细胞产生更少的细胞因子、更多的抑制性受体、T细胞生长缓慢，最终削弱免疫防御。在免疫疗法中，由于NR4A和TOX的过度表达，CAR T细胞可能完全耗竭，这是CAR-T和正常CD8+ T细胞疲惫的主要原因。一些研究人员认为，尽管通过阻断这些检查点可以稍微提振耗竭的T细胞，包括CAR-T和正常细胞，但效果并不太好。因此，这些科学家认为，也许如果我们弄清楚这些疲惫细胞内部发生了什么，就能找到解决办法。这就是TOX和NR4A作为潜在新疗法的地方。然而，尽管敲除这些基因似乎有助于CAR-T治疗的恢复，对于正常T细胞可能并不适用，因为TOX和NR4A在CD8+ T细胞中天然存在，扮演着各种重要角色，而且目前还不清楚干预它们是否安全。此外，TOX参与肿瘤特异性CD8+ T细胞的发育，删除它并不能重新激活这些细胞。在研究机制方面，确实，敲除tox和nr4a基因提供了一些相关基因活动的线索，但使用小分子抑制剂则为研究TOX和NR4A在疲惫中的作用提供了全新的可能性，例如它们影响的基因以及与其他蛋白质的相互作用。但目前还没有人研究这些抑制剂，因为这些蛋白质具有非常奇特的结构，很难用药物来干预。幸运的是，通过利用高通量筛选技术和小分子微阵列，吴博成成功发现了第一个TOX抑制剂。鉴于TOX抑制剂的成功应用以及人们对NR4A全谱抑制剂的探索，我们将找到一些非常有效的抑制剂来治疗T细胞疲惫。然后，我们可以利用它们来研究相关机制，甚至可能用于人类治疗。因此，这个会议的目的就是报告发现小分子和确认靶点的过程和数据，并思考未来医学研究的可能性。

　　吴博成博士现于美国麻省理工学院癌症中心开展研究工作，是一名从事药物研发的博士。在博士期间主攻的研究方向是针对炎症和癌症的具有细胞或组织靶向性的药物研发。期间，研发过一系列的抗肺纤维化的药物，抗肝癌和乳腺癌的药物，也做过特定蛋白靶点的药物研发，例如STAT3 和COX2。通过六年的研究，已发表了8篇论文和2篇专利。目前仍有部分工作等待结尾，还有一部分项目正在进行更多的小鼠实验。目前有两份手稿已递交了Nature 和Nature Chembio，还有一篇在cancers, MDPI 等待审阅。（来源：光明网）