miRNA生物标志物的发现与应用，让癌症被扼杀于早期

　　癌症目前依旧是威胁人类生命的“杀手”之一，大部分人往往都会“谈癌色变”。但世界卫生组织曾提出，近一半的癌症是可以预防的;1/3的癌症可以通过筛查及早发现、明确诊断，从而获得更多治愈的机会。

　　近几年，基于血液的分子检测来进行癌症早筛的提案为临床提供了新思路。血液早筛技术可以轻松地以非侵入性方式获得待测标本，适用于绝大部分患者 。而这种可以检测、应用生物标志物的方式，在癌症大规模筛查中有着重要的意义。

　　众所周知，血管是人体的内部高速公路，它可以将营养物质输送到体内所有细胞并带走废物，以免毒素积聚。同时，它们还是人体的主要通讯渠道，激素和细胞因子等信号分子被分泌并释放进入该通道，从而调节远端部位的效应细胞功能。所以，如果能够利用高速公路及其丰富的信号分子来评估患者的健康状况，将是理想的早筛方式。

　　(图为miRNA的作用机理)

　　基于此背景，microRNA(以下简称：miRNA)的发现，给这项血液分子早筛提案打开了一扇窗。miRNA是一类17-24nt长的微小非编码RNA，它们在癌症中经常表达失调。miRNA通过与靶基因的3’UTR位点结合并诱导翻译抑制或RNA降解，在转录后调节靶基因的表达，其与人体的生理活动和疾病发生的过程紧密相关。大量文献资料表明，miRNA能够区分肿瘤起源、亚型、致癌突变和癌症易感性，并调节最重要的细胞过程。并且，miRNA在不同种类的肿瘤中具有明显差异的表达模式，已有数百种miRNA被鉴定为各种癌症的潜在诊断靶标。

　　2008年，新加坡国立大学生物化学系教授朱兴奋和他实验室的两位博士生周砺寒、邹瑞阳共同研发了mSMRT-qPCR技术平台，该平台能精准捕捉到不同样本之间miRNA的细微差异。此后，经过一系列项目的成功验证，三人于2014年共同创办了Mirxes觅瑞，专注于癌症、心脑血管、感染性疾病等早筛产品的研发与转化，致力于在全球范围内提供血液早筛产品与服务。

　　基于对miRNA的深入探究与研发，觅瑞在新加坡开展了一项多中心前瞻性临床研究，采集血样后测定12种miRNA组合的表达水平，借助机器学习开发的算法，进而评估受试者的胃癌风险。觅瑞通过检测miRNA组合得到的结果与胃镜金标准对照后，发现整体检测灵敏度达到了87%，这证明了miRNA标志物对早期胃癌的检测灵敏度远高于蛋白标志物。

　　(图为GASTROClear™)

　　2019年，觅瑞自主研发的全球首款血清胃癌分子诊断试剂盒GASTROClear™在新加坡获批上市，完成了从实验室到商业化的转化。同年，觅瑞入选了由Nature Biotechnology杂志评选出的“全球液体活检创新企业榜单”，是唯一来自亚洲的上榜企业，以及榜单中唯一的miRNA技术平台企业。该产品也凭借着不俗的临床表现获得了欧盟CE认证和美国FDA的突破性医疗器械认证。目前，觅瑞的胃癌分子诊断试剂盒GASTROClear™在中国已完成一项多中心注册临床研究，累计入组近万人。

　　在助力人类健康生活的美好愿景之下，全球诸多企业都在各自的赛道上奋力探索，任何一位勇者都是值得尊敬的对象。期待觅瑞在miRNA研发上能继续突破，让更多癌症被早筛早诊，扼杀于萌芽，让人们不再“谈癌色变”。（来源：薄荷健康网）