父亲在医院看病，我开始担心我儿子

　　5 年前李大花嫁给了同村的大壮，同年就生了一个大胖小子小壮。全家人都很喜欢这个孩子，嘴甜懂事又好学，才5岁就能熟背很多古诗，还上过县里电视台表演呢。双方父母没有大病，夫妻俩工作顺利，孩子又乖巧懂事，这大概是每对中年夫妻都想要的幸福生活了。

　　大花父亲已经四五年没有干农活了，但这两年皮肤反而看着越来越黑，还老是觉得累，没有力气，有时候还会呕吐，最近更严重，晕过好几次。带到医院检查才知道是肾上腺皮质功能不全，医生给做了感染、免疫、肾上腺片子等等一系列检查，还是没有查出来原因，这可愁坏了大花。有一天医院全科会诊，有位医生建议基因检测。等待了一个月，没想到还真查出了问题。大花父亲被诊断了「肾上腺脑白质营养性不良」。医生还建议大花和她儿子都要做一下基因检测。大花彻底懵了，给我父亲看病，咋还让我跟孩子也要检测。

　　肾上腺脑白质营养性不良是什么病?

　　肾上腺脑白质营养性不良一种 X 连锁的隐性遗传病，ABCD1 基因突变导致。是最常见的过氧化物酶体病，主要累及肾上腺和脑白质，半数以上的病人于儿童或青少年期起病，主要表现为进行性的精神运动障碍，视力及听力下降和(或)肾上腺皮质功能低下等。发病率约为 0.5/10 万～ 1/10 万，95%是男性发病，5%为女性杂合子。无种族和地域特异性。

　　肾上腺脑白质营养性不良是一种临床异质性很强的遗传性代谢性疾病。在同一家系可有不同表型，同一患者不同时期表现也不同。

　　经过检查，大花父亲和她儿子小壮都有ABCD1基因一个位点致病突变，而大花自己也有相同位点突变，大花丈夫不携带这个异常突变。因为是X连锁的隐性遗传病，所以大花是女性杂合子，大概率不会发病，但约20%～30%的女性杂合子有轻微的神经系统症状。

　　小壮是男性杂合子，则会发病，但发病时间和发病形式医生却没办法做出预判。这个疾病严重的表现是儿童脑型，约占肾上腺脑白质营养性不良的 35%，多于 5-12 岁发病，初期表现为注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异常等，逐渐出现视力和(或)听力下降、构音障碍、共济失调、瘫痪、癫痫发作、痴呆等症状，逐步进展，最终完全瘫痪，失明或耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态。有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染等而死亡。多数在首次出现神经系统症状时已有肾上腺皮质功能受损。
        大花还能生育健康孩子吗?

　　大花没想到自己居然给小壮遗传了有问题的基因，而且还不知道孩子什么时候会得病。本来有二胎计划的大花，顿时心里紧张起来，她还能生育健康的孩子吗?

　　X连锁的隐性遗传病女性杂合子与正常人结婚

　　如果生男孩，其中二分之一机会生育患儿

　　二分之一机会生育完全正常孩子

　　如果生育女孩子，则有二分之一机会生育杂合子(跟大花一样不发病，但又有机会遗传给下下一代)

　　二分之一机会生育完全正常孩子

　　所以一共有二分之一机会完全正常的孩子，四分之一杂合子大概率不发病，四分之一生育患者。大花夫妻可以考虑自然试孕，怀孕后行产前诊断，必要时引产，但产前诊断的时机多在中孕期，对孕产妇伤害较大。亦可考虑行三代试管婴儿助孕(PGT)。    
       三代试管婴儿-单基因病助孕(PGT-M)

　　PGT-M 指在进行试管婴儿助孕的基础上，将胚胎培养至囊胚期，取5-10个滋养外胚层细胞进行活检，通过测序技术对胚胎遗传物质进行分析，挑选可用囊胚进行移植，从而避免遗传缺陷儿的出生。将疾病诊断关卡前移，降低对孕产妇的伤害。
       故事的最后

　　李大华夫妻2021年开始于我中心以行PGT-M治疗，拮抗剂方案促排，获卵10枚，ICSI授精，2PN 8枚，成胚7枚，养成囊胚5枚，行PGT-M检测提示2枚囊胚完全正常不携带母源突变。人工周期移植后妊娠，孕中期产前诊断提示不携带母源突变，2021年底足月剖宫产一健康不携带 ABCD1基因突变的孩子二壮。
        TIPS：

　　并不是生育过患儿的夫妻才需要基因检查以及三代试管婴儿助孕的。若家族中有遗传疾病或者家族病，都可以去相应专科以及遗传科进行咨询，尽可能规避生育患儿事件的发生。如果家族中没有患者，但又想知道自己是否是单基因病携带者，可考虑行扩展型携带者筛查，对高发的罕见病进行全面筛查。
       （来源：西北妇女儿童医院生殖中心）