生物制药领域的先锋者：郝璐女士的医药创新之路

　　21世纪是生物科学的世纪，随着以人类基因组计划为代表的科学技术进步令全球新药研发风起云涌。改革开放以来国际顶级制药企业纷纷来华投资，大手笔投入的研发中心星罗密布。投资的加剧带来人才的聚集，中国医药行业呈现欣欣向荣的态势，外资企业在华的中国研发中心也从以往更多关注以上市为目的的后期临床研究，不断“前移”，开始广泛开展早期临床试验。中国的人才也从”In China for China”逐渐走进全球团队担任重要职务，实现 ”In China for global”。郝璐女士就是全球化药物开发大潮在中国土壤里成长起来的代表性人物之一。

　　郝璐拥有十余年的药物研发及临床工作经验，曾就职于诺华、安进等行业内顶尖的全球制药企业，领导了多个全球临床开发项目，在行业内享有盛名。目前，她就职于百时美施贵宝(中国)并担任产品开发负责人，从事肿瘤和血液两大领域的新药研发项目，带领团队推动这些创新药物在中国临床开发战略的设计和落地实施，以实现与欧美市场同步开发同步上市，服务中国患者的目的。

　　在新药研发领域奋斗多年，郝璐女士始终对肿瘤药物的开发怀有特殊的热忱。在当今日益老龄化的社会，肿瘤发病率居高不下。虽然近年来小分子靶向药物和免疫治疗在某一些特定肿瘤的治疗领域取得了前所未有的突破，然而绝大部分肿瘤患者最终依然会面临耐药，复发，除了传统化疗无药可用的境地。在采访中，郝璐女士坚定地表示，肿瘤新药的开发必须着眼与未满足的临床需求，以科学为指导，探索真正有意义的创新研发。她回忆道，曾经负责一个针对晚期肝癌的2期临床研究，纳入的病人几乎都是经过标准治疗无效，面对无药可用无奈困境的病人。其中有一位病人进入研究时，肿瘤已经侵犯到全身多处器官，研究者判定病人生存期不超过半年。然而这位病人在服用了试验药物INC280(Capmatinib)六周以后第一次疗效判定时，研究者惊喜地发现病人全身多处病灶都有很大程度的缓解，甚至消失。“我至今都无法忘记当时看到这个结果时的震惊与欣喜，第一次感受到了我们工作的巨大意义。后来这位病人一直受益于我们的研究药物长达5，6年时间，连研究者都感叹这是一个医学奇迹。而我们工作的意义就是将这样的奇迹在更多的病人身上复制，给更多的肿瘤患者和他们的家人带来生的希望”。 正是这样的紧迫感与使命感，让郝璐多年如一日地在新药研发这条漫长而艰难的道路上，克服从从困难，致力于满足临床困难、让患者得到更好治疗而努力。

　　郝璐所在的位于上海的研发中心，与瑞士巴塞尔和美国波士顿并列成为诺华全球三大研发中心， 而她所负责的临床研究团队成员往往来自三地不同时区。“真是没日没夜，痛并快乐着的一段经历”, 回忆起那一段经历她调侃到，“几乎每天晚上都有与三地同事的电话会议，这种“夜总会”的生活一过就是7年。” 郝璐卓越的工作能力和服务病患的热忱得到了总部的信任和肯定，也为她赢来了独当一面领导多项复杂的全球1期首次人体临床实验的机会。

　　在积累了丰富的一线临床研发经验以后，郝璐把视线转向了如何将处于全球开发管线的最新的治疗方式引进中国，实现真正的同步研发来惠及广大的中国患者。她说: “新药开发费用高、周期长、成功率低是制药企业共同面对的困难。药物开发项目从临床前到获批上市的成功率仅有大约1%，所需要的时间平均为13年。企业面对如此严酷的投入与回报关系，在过去往往首先将研发集中在欧美市场，成功以后再引入中国。这样既会增加额外的研发费用，更重要的是导致新药无法第一时间进入中国，服务中国的患者。更有甚者，一些新药由于在中国的研发滞后，彻底失去了进入中国的机会。” 带着这样的愿景郝璐加入了百时美施贵宝，担任多个肿瘤和血液学产品的中国开发负责人。她说在国际化团队工作的经验让她在于海外研发团队的沟通交流中受益匪浅，成为了多维度搭建中国与总部研发团队合作的“桥梁”。她领导跨学科团队，整合来自统计学、监管、运营、医学、商业等多领域专家的意见，制定科学合理的开发策略，积极推进公司旗下产品在中国的同步开发及上市。

　　期间，郝璐女士领导了百时美施贵宝最重磅的免疫治疗双子星“欧狄沃(Opdivo®)和逸沃(Yervoy®)在肺癌，头颈癌，胸膜间皮瘤领域的开发工作。Opdivo和Yervoy这两款具有划时代意义的明星产品分别是全球首个获批上市的靶向PD-1和CTLA-4免疫检查点抑制剂，最初在2013和2014年在美国获批上市，开启了免疫药物在癌症治疗领域大放异彩的十年。免疫治疗不同于传统的治疗方式，既能够提供长期持续的疗效，又避免了严重的毒副作用，并且还在各个不同的瘤种都展现出了令人鼓舞的临床效果，因此自问世以来就备受瞩目。肿瘤免疫治疗曾经在《科学》杂志2013年十大科学突破中位居首位，在2016年~2017年曾两度被美国临床肿瘤学会评选为年度首要进展。

　　就在全球数以百万计的肿瘤病人获益于这一项新型治疗模式的同时，Opdivo和Yervoy在中国的开发工作却相对国外有一定的滞后。以肺癌为例，Opdivo在2014年就在美国获批治疗晚期治疗铂化疗后依然进展的转移性鳞状非小细胞肺癌，然而这一创新性的疗法2018年才在中国获批上市。“经过多年的积累和摸索，我们已经完全有能力和条件在中国与全球其他国家一起开展确认性三期研究，我们的目标是在中国实现同步研发，同步递交和同步获批”, 郝璐介绍到，“事实证明我们也的确做到了”。 由她领导团队负责的Checkmate 816 研究，是非小细胞肺癌新辅助治疗中全球首个成功的、以免疫治疗为基础联合治疗方案的三期临床试验。这项研究针对可切除的非小细胞肺癌患者，研究结果划时代地证明了在术前新辅助阶段加入Opdivo治疗可缩小肿瘤、降低手术难度，并降低复发风险，大大提升了早期肺癌病人的治愈机会。而在郝璐和团队的努力下，中国在这项研究中全面实现了同步研发，并且成为了全球仅次于美国获批该适应症的国家，早于日本和欧洲。

　　除了肿瘤以外，郝璐在百时美施贵宝还参与了关于中国特色的罕见病：地中海贫血的新药研究。“地中海贫血是全球范围内最常见的遗传性血红蛋白疾病之一，而中国是地中海贫血患病率最高的国家之一，在南方地区，平均患病率可达2%。”郝璐女士表示，“长期以来，有效的地贫治疗药物始终比较缺乏。据调查显示，中国地贫患者在治疗上普遍存在不规范的情况，从而导致并发症的发生和预期寿命的减少”。罗特西普(Reblozyl®)是全球首创的红细胞成熟剂，促进晚期红细胞的成熟改善无效造血。而几年前这一款创新性药物在中国的研发却远远落后于欧美国家。2022 年Reblozyl成功通过国家药品监督管理局的附条件审批，成为中国首个真正意义上针对β地贫的治疗药物，填补了我国地贫治疗领域的空白，极大地促进了中国地贫治疗的规范化进程。为了让这一款创新药物更好的改善中国地贫治疗现状，为患者提供更有选择性的治疗方案。 郝璐女士积极推进Reblozyl在中国的开发工作，其中包括与国家药品监督管理局等相关部门进行沟通协商，积极推动一系列，包括α地贫，以及儿科适应症在中国开展的临床研究等。为该药品更多的适应症在中国与全球同步开发，惠及广大地中海贫血病人做出了卓越贡献。

　　郝璐强调：“中国生物制药行业具有很大的发展潜力，未能满足的临床需求仍然巨大，尤其是在肿瘤和慢性病领域。中国患者对高效治疗方案的追求也进一步揭示市场潜力。在未来，我们将继续为患者探索更多先进的治疗方案，积极推动全球突破性创新药品在中国落地，改善患者生活质量，延长患者的生存时间。”郝璐女士始终致力于生物制药创新与研发，展现出了极强的专业素养和出色的工作能力，无疑是生物制药领域内的佼佼者。她积极推进创新药物在中国的开发落地，为中国生物制药行业的高质量发展做出了突出贡献。她表示，在未来，她将继续投入到新药研发中，为健康中国战略以及人类健康福祉贡献自己的力量。(文/叶显)