血液病的“量体裁药”：个体化用药如何改写治疗结局?

　　基因检测仪器的指示灯在实验室里静静闪烁，一份急性髓系白血病患者的骨髓样本正被深度解码。几天后，医生根据发现的FLT3基因突变，为这位65岁患者避开了传统化疗，选择精准靶向药物。

　　曾经“千人一方”的血液肿瘤治疗方式正在被彻底颠覆。在传统治疗时代，医生们面对复杂的血液疾病时往往采取标准化疗方案，如同“试错”般寻找可能有效的治疗路径。患者则承受着药物毒副作用与疗效不确定的双重煎熬。

　　如今，随着基因测序技术和靶向药物的飞速发展，“一人一策”的个体化用药模式已成为现实。这种精准医疗手段不仅显著提升了治疗效果，更让许多原本束手无策的复发难治性血液病患者重获生机。

　　01 为何血液病急需“量体裁药”?

　　血液系统恶性肿瘤具有惊人的异质性特征。即使是同一诊断名称的疾病，在不同患者身上可能表现出完全不同的分子特征、疾病进程和治疗反应。这种多样性使得传统“一刀切”的治疗方式难以满足现代医疗需求。

　　急性髓系白血病(AML)的治疗变革生动诠释了这种转变的必要性。中国人民解放军联勤保障部队第920医院王三斌教授指出：“传统化疗方案的地位正面临重新评估。新型靶向药物驱动了治疗模式的深刻变革。”

　　在老年AML领域，个体化用药尤为关键。老年患者常合并多种基础疾病，对高强度化疗耐受性差。而分子靶向药物的出现使低强度治疗策略成为可能，显著改善了这些患者的生存质量。

　　2025版骨髓增生异常综合征(MDS)指南的更新进一步凸显精准诊断对个体化治疗的基础作用。指南强调：“仅存在细胞遗传学异常不能作为诊断MDS的确切证据。”这一修订避免了过度诊疗，确保治疗方案与患者实际病情精准匹配。

　　02 个体化用药的核心武器，分子靶向与细胞治疗

　　分子靶向药物如同精确制导导弹，能够精准干扰癌细胞生长和存活的特定通路。这些药物根据患者基因检测结果“量体裁药”，大幅提高疗效同时减少副作用。

　　在AML治疗领域，靶向药物已经形成“精确制导武器库”：

　　FLT3抑制剂：针对FLT3基因突变型AML

　　IDH1/2抑制剂：用于IDH突变患者

　　BCL-2抑制剂(如维奈克拉)：适用于特定遗传背景的老年患者

　　MENIN抑制剂：新一代靶向药物，拓展治疗边界

　　王三斌教授团队建立了基于FLT3、NRAS、KRAS及TP53等基因突变状态的评估体系。研究表明，在低强度治疗时代，IDH1、IDH2以及DDX41等基因突变患者预后良好，这一发现促使预后评估体系动态调整，实现真正的精准医疗。

　　慢性淋巴细胞白血病(CLL)的个体化治疗策略则聚焦于平衡疗效与生活质量。传统化疗正被新型靶向药物取代：

　　布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK抑制剂)

　　BCL-2抑制剂

　　固定疗程联合方案

　　MRD引导的按需治疗

　　丹麦哥本哈根大学医院的Carsten Niemann教授指出：“即使是治疗相关腹泻这类‘小问题’，对需长期维持治疗的患者也可能造成重大生活困扰。通过分子标志物筛选可更精准匹配治疗方案。”

　　细胞免疫治疗代表了另一种个体化治疗范式。CAR-T疗法通过基因工程技术改造患者自身T细胞，使其能精准识别并杀伤肿瘤细胞。在复发/难治性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等血液肿瘤中，这种“活细胞药物”展现出突出疗效。

　　近期我国医疗团队在CAR-T领域取得突破性进展。华中科技大学同济医学院附属协和医院开发了“体内制备CAR-T”技术，相比传统体外制备方法，简化了操作流程，降低了成本。在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中，该技术实现了100%总体有效率，其中2例达到严格意义上的完全缓解状态。

　　表：主要血液疾病个体化治疗策略与代表药物

　　骨髓增生异常综合征(MDS)的个体化治疗则聚焦于贫血管理。2025版指南中，新型红细胞成熟剂罗特西普的推荐级别显著提升。根据COMMANDS研究数据，罗特西普在实现输血独立性(59% vs 31%)和延长缓解时间(127 vs 77周)方面显著优于传统促红细胞生成剂。

　　这种优势在特定亚群中尤为突出：SF3B1突变患者响应率达70%，环形铁粒幼细胞阳性患者达65%。而对于非RS/SF3B1野生型患者，两种药物疗效相当，凸显了基于分子特征选择治疗方案的重要性。

　　我国学者在MDS治疗领域也取得重要进展。浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授团队开发了“重组促红细胞生成素+维A酸+十一酸睾酮”三联疗法，在61.5%的较低危MDS患者中实现血红蛋白应答，且不受患者体内EPO水平的影响。

　　03 多学科协作，个体化治疗的坚实后盾

　　个体化用药的复杂性决定了它绝非单一科室能够完成的任务。广州医科大学附属肿瘤医院成立的“血液肿瘤CAR-T治疗多学科诊疗(MDT)团队”生动诠释了这一协作模式的重要性。

　　该团队由肿瘤内科、放疗科、重症监护室、神经外科、病理科、检验科、影像科等多学科专家组成。团队共同制定CAR-T治疗相关制度、流程及应急预案，对患者进行联合评估与筛选，并定期召开MDT病例讨论会，制定个体化综合治疗方案。

　　这种协作模式对管理CAR-T治疗的独特挑战尤为关键：

　　细胞因子释放综合征(CRS)：需重症监护团队支持

　　免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANs)：需神经专科介入

　　感染风险防控：需感染科专家参与

　　长期随访管理：需血液专科主导

　　“多学科协作是提升CAR-T治疗成功率的关键，”肿瘤内科主任郑燕芳教授强调。内科二区王尧副主任医师补充道：“CAR-T治疗不仅需要精准筛选患者，还需精细管理治疗过程，多学科协作有助于降低风险、提高疗效。”

　　04 未来展望，个体化用药的挑战与方向

　　尽管血液病个体化用药取得显著进展，我们仍面临诸多挑战。如何预测长期疗效、避免耐药、降低治疗成本，以及如何将精准治疗推广至医疗资源匮乏地区，都是亟待解决的问题。

　　在ITP(原发免疫性血小板减少症)领域，北京大学人民医院张晓辉教授指出了关键问题：“我们团队针对大剂量地塞米松+X方案开展了一系列临床研究，目前已取得显著的临床疗效。然而，在5年完全缓解率方面仍需突破。”他倡导未来建立分层诊断和分层治疗体系，从分子标志物层面进行亚型划分，制定针对性治疗策略。

　　新型生物标志物的发现将成为未来个体化治疗的关键。昆明医科大学第二附属医院周泽平教授表示：“我们有望通过对特定新诊断ITP患者群体的深入研究，特别是结合能够预测疾病慢性化进程的生物标志物，制定个体化的联合治疗方案。”

　　治疗可及性是另一重要挑战。目前许多创新药物和治疗方案价格昂贵，限制了广泛应用。我国自主研发的体内CAR-T技术为降低成本提供了新思路，该技术“无需单采和清淋即可实现人体内T细胞的高效改造”，简化了流程，节省了费用。

　　随着人工智能和大数据技术在医疗领域的应用，个体化用药将进入新阶段。通过分析海量患者数据，AI系统能够为医生提供更精准的治疗建议，帮助匹配最佳治疗方案。

　　河南省肿瘤医院周虎教授指出：“基于此，我们致力于在现有治疗方案基础上联合其他药物进行优化，以期帮助患者实现疾病的长期控制，使其能够重返正常生活和工作，减少因疾病反复发作导致的频繁就医。”

　　展望未来，随着基因编辑技术如CRISPR的成熟和新型免疫疗法的发展，血液病的个体化治疗将更加精准高效。科学家们正在探索离体编辑造血干细胞治疗遗传性血液病的方法，以及开发通用型CAR-T产品，这些突破将进一步推动个体化用药的发展。

　　血液病个体化用药的变革不仅体现在治疗方法上，更代表着医疗理念的转变——从关注疾病本身转向关注患病的人。这种“以患者为中心”的医疗模式，将在保证疗效的同时，最大限度地提升患者生活质量，让曾经令人望而生畏的“血癌”逐渐转变为可长期管理的慢性疾病。

　　对于血液病患者而言，积极配合基因检测、与医生充分沟通个人情况和治疗偏好、严格遵循个体化治疗方案，将最大化治疗效益，在这场对抗血液病的精准医疗革命中赢得更大胜算。

　　血液病个体化用药正从科学概念转化为临床现实，它改变的不只是药物选择策略，而是整个治疗理念——从对抗疾病转向管理健康，从延长生命转向提升生活品质。随着基因测序成本下降和靶向药物可及性提高，这种“量体裁药”模式正逐步覆盖更广泛患者群体。

　　每一次基因检测报告的解读、每一次多学科会诊的讨论、每一次个体化用药的决策，都在为血液病患者重新定义生命的可能性。曾经的不治之症正逐步转变为可治、可控的慢性疾病，这正是精准医疗赋予人类最珍贵的礼物。（来源：河北燕达陆道培医院 杨梓艺）