美国 FDA 批准颂狄多®(氘可来昔替尼)用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者

　　关键性III期POETYKPsA‑1和POETYKPsA‑2临床试验显示，与安慰剂相比，接受颂狄多®每日一次口服治疗的患者在第16周达到ACR20应答的比例显著更高

　　颂狄多®是首个且目前唯一获批用于该适应症的酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂

　　百时美施贵宝近日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准颂狄多®(氘可来昔替尼)用于治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者。颂狄多是一种口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，也是首个获批用于PsA治疗的TYK2抑制剂。

　　"此次获批标志着一款全新的、具有差异化优势的治疗选择将用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。"百时美施贵宝心血管与免疫疾病领域商业化高级副总裁AlReba表示，"新适应症的获批进一步确定了颂狄多在治疗银屑病性疾病、包括皮肤与关节症状管理方面的重要作用。同时，它也是我们在持续探索和开发颂狄多用于治疗那些疗法有限、或尚无有效治疗方案的疾病领域进程中的一个关键里程碑。"

　　此次FDA批准是基于关键性POETYKPsA-1与POETYKPsA-2试验的积极结果。两项研究评估了颂狄多(6毫克，每日一次)在治疗活动性银屑病关节炎成人患者中的有效性与安全性。在这两项研究中，颂狄多治疗均带来显著的疾病活动度改善，评估指标包括美国风湿病学会(ACR)20应答(主要终点)与最小疾病活动度(MDA)应答(关键次要终点)。

　　活动性银屑病关节炎成人患者第16周疗效数据(NRIa)

　　美国风湿病学会(ACR)改善幅度>20%(或>50%或>70%)

　　ACR50和ACR70为其他终点指标。由于未对其他终点进行多重性校正，因此尚未确立统计学显著性。

　　N为随机分组并接受治疗的受试者人数

　　*与安慰剂相比具有统计学显著性(p=0.0012)

　　†与安慰剂相比具有统计学显著性(p=0.0007)

　　aNRI=非应答者插补法

　　b经多重性校正的p值<0.0002，颂狄多与安慰剂的比较结果

　　c最小疾病活动度(MDA)=7项结局中满足5项：压痛关节计数<1;肿胀关节计数<1;银屑病活动与严重度指数<1或体表面积<3;患者疼痛视觉模拟量表(VAS)<15;患者总体疾病活动度VAS<20;健康评估问卷残疾指数<0.5;附着点压痛点<1

　　在活动性银屑病关节炎患者中观察到的颂狄多总体安全性特征与其在斑块状银屑病人群中的安全性特征总体一致。最常见的不良反应(颂狄多组发生率≥1%且高于安慰剂组)包括：上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶(CPK)升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮。

　　"银屑病关节炎是一种慢性、进展性的自身免疫相关性疾病，常同时累及关节和皮肤。患者常常行动受限、难以维持日常活动能力，并且会出现关节、肌腱或韧带疼痛。"普罗维登斯瑞典医疗中心风湿病学研究主任、华盛顿大学医学院临床教授、医学博士PhilipJ.Mease表示，"临床上亟需新的口服且有效的一线治疗方案。临床研究中采用了36项简明健康调查量表(SF-36)来评估与健康相关的生活质量。与安慰剂相比，接受颂狄多治疗的患者第16周时的SF-36躯体健康总结(PCS)评分(关键次要终点)有所改善。此外，躯体功能、躯体角色、身体疼痛与总体健康这四个维度的SF-36PCS量表评分也都有所改善。通过帮助管理症状，颂狄多有望为患者带来切实的获益。"

　　"银屑病性疾病患者群体一直在等待一种新的口服治疗，帮助他们应对疾病给关节和皮肤带来的致残性影响。"关节炎基金会总裁兼首席执行官StevenTaylor表示，"对于这样一款能为银屑病关节炎患者提供全新治疗选择的药物，我们深表欢迎。"

　　FDA于2022年首次批准颂狄多用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块状银屑病成人患者。此后，全球多个监管机构也批准了颂狄多该适应症。颂狄多已在中重度斑块状银屑病治疗领域积累了5年临床疗效与安全性数据。

　　此次颂狄多银屑病关节炎适应症的获批，是百时美施贵宝对开发创新药物以填补治疗领域未满需求这一承诺的有力践行。

　　本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

　　注：颂狄多银屑病关节炎适应症尚未在中国获批

　　关于银屑病关节炎

　　银屑病关节炎(PsA)是一种慢性、免疫介导的异质性疾病，具有多样的肌肉骨骼和皮肤表现，包括炎症性关节炎、附着点炎(即肌腱或韧带与骨骼连接处的炎症)、指(趾)炎(手指或脚趾关节肿胀)，以及银屑病相关的皮肤和指(趾)甲病变。约有30%的银屑病患者会进一步发展为银屑病关节炎。除导致身体功能受损、疼痛和疲劳外，该疾病还会对患者的整体健康状况产生显著影响。银屑病关节炎患者发生严重合并症的风险亦有所增加。

　　关于颂狄多银屑病关节炎III期试验项目

　　颂狄多银屑病关节炎(PsA)III期项目包括两项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估该药物在治疗18岁及以上患有活动性银屑病关节炎的成人患者的疗效和安全性：POETYKPsA-1(IM011-054;NCT04908202)和POETYKPsA-2(IM011-055;NCT04908189)。

　　POETYKPsA-1共入组约670名活动性银屑病关节炎患者，这些患者此前未接受过生物制剂类改善病情抗风湿药物(bDMARD)治疗。POETYKPsA-2共入组约624名活动性银屑病关节炎患者，这些患者未接受过bDMARD治疗，或既往接受过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂治疗。入组患者均符合银屑病关节炎CASPAR诊断标准，至少具有3个肿胀关节和3个压痛关节，并伴有活动性或既往有记录的斑块状银屑病病史。两项试验均包含为期52周的治疗期，其中前16周为安慰剂对照治疗期，之后的第16周至第52周为重新分组和持续活性药物治疗期。POETYKPsA-2试验还包括一个阿普米司特安全性参考组。

　　两项研究的主要终点均为治疗第16周时达到ACR20(疾病体征和症状至少改善20%)的受试者比例。研究还将第16周时银屑病关节炎疾病活动度作为关键的次要终点进行了评估。

　　在这两项试验中完成52周治疗的患者，均有机会参与开放标签扩展试验，最长随访可延续至第156周。

　　关于颂狄多(氘可来昔替尼)

　　颂狄多是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，代表着一类新的小分子药物。它是首个进行中重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎临床试验的选择性TYK2抑制剂。百时美施贵宝的科学家们设计氘可来昔替尼来选择性地靶向TYK2，从而介导IL-23、IL-12和I型干扰素(IFN)的信号传导，而这些细胞因子都是参与斑块状银屑病和银屑病关节炎发病机制的关键细胞因子。颂狄多通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，氘可来昔替尼可选择性地抑制TYK2。在体外试验中，尚未显示颂狄多会抑制JAK1、JAK2或JAK3。[9]目前尚不清楚TYK2酶抑制与其治疗疗效之间的确切作用机制。

　　颂狄多已在全球多个国家和地区获批，用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者。

　　颂狄多在中重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性，已在POETYKPSO‑1和POETYKPSO‑2这两项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂及阳性对照的52周III期临床试验中得到评估。POETYKPSO‑1共入组664名患者，POETYKPSO‑2共入组1,020名患者。所有受试者均患有中重度斑块状银屑病，且符合光疗或系统治疗的指征。（来源：业内资讯）