幽门螺杆菌治疗新视角：罗伊氏乳杆菌DSM17648的特异性

2026-11-04 16:35:00 5.15千

　　幽门螺杆菌感染全球超过40%人口，被IARC列为1类致癌物。根除治疗面临抗生素耐药上升和不良反应导致依从性下降的双重约束。益生菌辅助的指南推荐存在分歧：Maastricht VI/Florence共识支持在根除治疗中联合使用益生菌，但ACG 2024指南认为现有证据不足以支持常规推荐。分歧的核心原因之一是“益生菌”作为一个类别被讨论，而非按菌株细分。

　　在这一背景下，罗伊氏乳杆菌DSM17648是少数拥有菌株特异性系统综述与meta分析的候选菌株：在10项研究、1217例患者的汇总分析中，联合DSM17648的根除率为93.6%，对照组为83.5%，不良事件总体风险亦显著降低。

　　一、幽门螺杆菌的现状

　　(一)全球约半数人口感染，中国是重灾区

　　幽门螺杆菌是全球感染率最高的慢性细菌感染之一，与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)及胃癌直接相关。中国人群感染率长期高于全球平均水平，家庭内聚集传播特征明显，因此中国临床指南强调：对于无抗衡因素的感染者，无论有无症状，均应积极评估根除治疗。

　　(二)规范治疗的现实瓶颈

　　根除治疗并非总能一次成功，现实中的瓶颈主要体现在三方面：

　　其一，抗生素耐药率持续上升。克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等常用抗生素耐药问题突出，传统三联/四联方案根除率下降，部分地区的根除率已低于理想水平。

　　其二，不良反应影响依从性。腹泻、恶心、味觉异常等胃肠道不良反应发生率不低，是患者中断治疗、导致根除失败的重要原因。

　　其三，疗程长、方案复杂。标准根除治疗通常持续14天，涉及多种药物联合，患者执行难度大，漏服、早停风险高。

　　(三)辅助策略的介入点

　　在上述瓶颈下，辅助策略的合理目标并非“替代规范根除”，而是作为补充：减少治疗相关不良反应、提高依从性，从而为根除创造更好的条件。益生菌/后生元是其中被研究较多的一类，但其效果高度依赖菌株。

　　二、益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的辅助地位与共识推荐

　　(一)益生菌可作为优化根除的辅助途径

　　Maastricht VI/Florence共识(发表于《Gut》，2022年)在总结现有证据时指出，特定益生菌已被证实可在减少幽门螺杆菌根除治疗引起的胃肠道不良反应方面发挥有效作用，并将益生菌视为可能优化根除治疗、提高成功率的途径之一。在中国，部分临床决策资源亦已将罗伊氏乳杆菌等菌株纳入与三联/四联方案联合使用的推荐菌种之列——例如中华预防医学会《中国微生态调节剂临床应用专家共识(2025版)》即推荐在根除方案基础上联合使用包括罗伊氏乳杆菌在内的益生菌。

　　(二)是否有效主要看具体菌株的特异性

　　其实不是“益生菌无用”，而是“菌株不明确、证据未按菌株分层”。当研究把不同菌株混为一谈时，结论自然模糊。这一关切恰好为菌株特异性证据提供了一个清晰的方向：与其问“益生菌有没有用”，不如问“具体到某个菌株，证据说了什么”。

　　三、罗伊氏乳杆菌DSM17648 的“菌株特异性”证据

　　(一)作用机制：物理性的黏附阻断与共聚集

　　罗伊氏乳杆菌DSM17648(Limosilactobacillus reuteri DSM17648)经特定工艺灭活或非活体化处理(后生元形态，如Pylopass™)后，菌体表面仍保留能够特异性识别幽门螺杆菌的黏附结构。进入胃部后，单个DSM17648菌体可与多个幽门螺杆菌菌体结合并发生共聚集：结合会遮蔽幽门螺杆菌的表面结构、严重阻碍其运动，使其难以再黏附于胃黏膜，形成的菌团随后随肠道蠕动被排出体外。

　　需要强调的是，这一机制属于“物理性黏附阻断/共聚集”，与多数常规益生菌以调节肠道菌群为主的机制不同，且不依赖活菌存活，具有较好的稳定性。它指向的定位是“辅助干预”，而非“杀菌治疗”。

　　(二)临床数据支撑

　　围绕幽门螺杆菌，罗伊氏乳杆菌DSM17648有相对独立的临床研究积累。需说明的是，各研究在人群、联用方案与统计口径上存在差异，结论应视为“研究性/初步证据”，不能等同于对疗效的绝对承诺。

　　DSM17648辅助根除的系统评价与Meta分析(2026年)纳入10项研究，其中7项对照研究共1217例患者进入疗效分析。与对照方案相比，联合DSM17648使根除率从83.5%提升至93.6%(RR 1.088，95% CI 1.029–1.150，p=0.003)。总体不良事件风险显著降低。¹³C尿素呼气试验评估的细菌负荷亦显著下降(SMD −0.416，95% CI −0.749至−0.083，p=0.014)。