工艺创新推动原料药企业在全球制药行业崛起

　　2018年，制药行业因沙坦类降压药含有可能致癌物质亚硝胺召回事件陷入一场危机，这一事件震惊了整个行业，使人们开始重视药物在治疗的同时，内部的有害物质可能会导致更严重的后果。此次事件引发了全球卫生组织和各国药品监管部门的高度警惕，他们也因此开始采取措施，加强对亚硝胺类有害物质的监管。

　　此次事件冲击了行业中多家生产沙坦类原料药的制药企业，不少公司收到美国食品药品监督管理局(FDA)出具的警告信，以及受到欧洲禁令和限制。制药公司纷纷采取措施，加强对亚硝胺类有害物质的监测和管控。他们改进了生产工艺，加强了质量管理体系。其中，药企QH是最早平稳渡过危机的制药企业之一，该公司的欧洲药典规范的合格性认证CEP证书于2019年5月24日正式批准恢复。

　　该事件已经过去多年，而如今该企业已经是全球规模最大、品种最为齐全的沙坦类抗高血压药物原料药及中间体生产企业之一。根据IMS数据，2022年该公司共生产各种沙坦类药物1946吨，占世界市场当年总使用量的31.69%，是全球最大的沙坦类原料药的供应商。而在2018年，该公司的沙坦原料药在全球占比5%。

　　之所以有如此大的变化，杨总及其团队的贡献功不可没。杨总领导团队积极创新，改进沙坦联苯生产工艺，并推动公司扩展沙坦类品种满足市场需求，使得公司能够从沙坦类药物召回事件的危机中崭露头角，并迅速崛起为全球沙坦类原料药的巨头。

　　在杨总的领导下，改进后的工艺带来了沙坦联苯制备中的重大突破。沙坦联苯，作为制备大多数沙坦类药物的关键中间体，具有化方法，虽然实现巨大的市场需求。早期采用邻茴香酸为原料的合成工艺，虽然相对便宜易得，但需要经过多步合成，不仅成本高，而且产生的三废较多。所以，行业中普遍采用的几种过渡金属催了沙坦联苯的合成，但杨总十分清楚这些方法中存在的缺陷。

　　采用Suzuki偶联策略需要相对苛刻的制备条件，以及高成本的钯金属和配体，这导致了工艺成本的居高不下，以及三废较多。采用Negishi偶联策略存在副反应较多、产物提纯困难的问题，同时使用多种金属，造成了无机盐的混合，难以回收。采用Kumada偶联策略虽然可以合成沙坦联苯，但由于反应难于控制，产率较低，伴有副反应较多，而且需要大量的格氏试剂。

　　杨总带领团队通过引入了催化量的羟基或烷氧基二氯合锌酸，创新实现了沙坦联苯的交叉偶联。这个助催化剂易于获取，偶联工艺稳定可靠，产生的杂质较少，产品的纯度较高。同时，工艺产生的三废得以大大减少，无机盐可以进行有效的回收和再利用，从而减少了环境污染，不仅提高了生产效率，同时在一定程度上具有可控成本的优点。这一改进工艺对行业制备沙坦联苯具有重大历史意义。

　　在过去几年中，该公司通过创新工艺的应用，成功降低了公司沙坦类药物中的亚硝胺类有害物质的生成含量，提高了产品的质量和安全性，在成为行业领头羊的同时引领行业纷纷效仿进行工艺改良和创新。该公司的仿制药原料药及中间体板块近几年一直是业绩的支柱。从2020年至2022年，营收表现持续增长,而降血压类原料药及中间体更是最重要的组成部分，三年来营收分别占总营收的88.28%、68.87%、74.68%，可以说相当集中。

　　制药工艺的改良对全球患者和药企都将产生深远影响。对于患者而言，意味着更安全、高效的药物供应。对于药企而言，改良工艺成功增加了市场竞争力，提高产品质量和生产效率，维护可持续经营和社会责任形象。杨总在沙坦联苯制备的工艺无疑是一个行业典范。制药行业的发展始终需要坚守创新，为确保人类的安全和福祉。随着时间的推移，我们相信制药领域将有更多行业代表，坚持持续创新以应对不断变化的挑战。相信杨总的案例将激励从事医药研究和生产的人们，继续努力，不断探索，以造福全人类。（来源：薄荷健康网  旭盛）