陕西榆林二院确诊区域首个遗传性血管性水肿（HAE）病例

       “太感谢你们了，5年了，我不知道跑了多少家医院，连自己啥病都不知道，我都准备放弃了。可是来到榆林二院才把我的病因查清楚了，现在一天天看着好起来了，真的可以说是你们给了我第二次生命。”33岁的一男性患者激动地拉着榆林二院变态（过敏）反应科高娜医生的手说。

       该患者发作性手、足、生殖器、喉头、颜面皮肤水肿5年。2017年第一次发病，无瘙痒，轻触碰后略疼痛。起初发作呈偶发，未予重视。2021年7月开始大概每个月发作一次。曾就诊于当地诊所，给予对症治疗后未见改善（具体不详）。据患者回忆有时睡一觉醒来就会发现自己莫名其妙又发病了。

       为了明确病因，患者曾先后就诊于大城市多家医院，但仍未诊断明确，且病情较前加重。2022年4月开始，发病频率愈发频繁，可达每个月2-3次。多次辗转求诊，病情却越来越重，患者自己也失去了希望。患者说：“去年最严重的时候出现过喉头水肿，有明显窒息感，甚至体验到了从未有过的濒死感，但始终找不到病因，我都想放弃了。”

       2022年6月30日，该患者再次发病，他的亲属经多方打探，朋友介绍他们找榆林二院变态（过敏）反应科医生高娜试一试。抱着最后一线希望，患者在家人的陪伴下走进了榆林二院变态（过敏）反应科。求诊过程中，该患者不断询问他的病到底能不能诊断清楚，有没有治疗的办法，说自己求医5年始终不能确诊，已经煎熬的不行了，时常想要自我放弃。高娜表示，一般患有此类疾病的患者，因早期得不到明确的诊断，病情毫无预兆的反复发作，加上喉头水肿，会严重影响正常生活，使患者痛不欲生，产生恐慌焦虑抑郁。根据该患者的病情描述、诊疗经过和相关既往检查，高娜初步为患者诊断为罕见的遗传性血管性水肿（HAE）。为了明确诊断，进一步完善了实验室检查项目（补体C4及C1-INH浓度测定），经过和北京协和医院变态反应科知名专家支玉香教授沟通，最终确诊为遗传性血管性水肿，这也是榆林区域首个遗传性血管性水肿（HAE）确诊病例。

       历经5年，辗转多家医疗机构，33岁的患者最终得以明确诊断，目前该患者经对症治疗，症状控制较佳，心结逐渐解开，对生活有了期盼。

       遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，2018年被收录进我国《第一批罕见病目录》内。临床上以反复发作局限性，自限性皮下或粘膜下水肿为特征，常累及颜面部、四肢、生殖器区域、胃肠道及喉头。

       HAE在胃肠道发作时常常引起严重的腹痛，症状严重的患者因剧烈的腹痛只能卧床休息，且通常需要72小时以上才能缓解。而颜面的发作会严重影响患者的外貌，患者在发作的2-3天都难以正常的生活和社交。这类发作在部分患者中非常频繁，不治疗的话每次会持续3-5天，严重影响患者的生活质量。

       最需要警惕的是，HAE在喉部发生水肿时最为危险，进展迅速，从水肿发生到窒息的平均时间为4.6小时。据统计，我国有58.9%的HAE患者发生过喉头水肿，其致死率最高可达40%，是HAE患者的主要死因之一。尽管疾病具备潜在致命性，但是在中国，由于医生和患者对HAE知之甚少，HAE诊断率和治疗率非常低。据统计，27%的患者会被误诊为阑尾炎；23.2%的患者会被误诊为不属于提及的其他疾病，如胆道疾病、消化溃疡等；55.7%的HAE患者会被误诊为过敏性血管性水肿，20.5%的患者会被误诊为其他非过敏性血管性水肿。数据显示，中国HAE诊断率预计不足5%，患者从发病到明确诊断，平均需要13年之久。提高遗传性血管性水肿诊断意义？HAE存在很高致使风险，早期识别患者，正确诊断并做到针对性的防治极为重要。既往由于临床认知不足，导致HAE经常被误诊或漏诊，患者辗转多家医疗机构几十年未得到确诊。随着实验室诊断技术的普及，通过血清C1抑制物浓度或功能及补体C4能够精准高效诊断。除了相应的病史，家族史，临床表现和实验室检查外，基因监测可从分子水平诊断该疾病，防止误诊和漏诊。

       遗传性血管性水肿（HAE）诊断依据？

       建立针对HAE的C1-INH的检测，提升HAE诊断率和治疗率。旨在为潜在患者提供多种诊断路径，缩短当地HAE患者确诊时间。目前，国内外权威诊疗指南均推荐HAE患者进行长期预防性治疗。标准治疗方案分为预防疾病在未来发作（预防治疗）以及疾病发作时接受治疗（按需治疗），国际专家组同意并建议：HAE治疗的最终目标是实现疾病的完全控制和患者生活的正常化，这意味着零发作。同时，国际诊疗指南建议，为应对急性水肿发作风险，所有HAE急性发作都应采取按需治疗，尤其是对于累及上呼吸道或潜在累及上呼吸道的发作应被治疗，尽早治疗；且患者都应备有至少两剂的按需治疗药物，并应定期评估患者的疾病控制情况。

       在药物可及方面，2022年1月8日，武田在HAE治疗领域的双产品拉那利尤单抗注射液、醋酸艾替班特注射液已上市，拉那利尤单抗注射液是截止至目前我们全球唯一一款针对遗传性血管性水肿的预防治疗的药物，可降低患者的水肿反复发作次数，预防致命性喉头水肿所导致的窒息，改善患者及其家庭的生活质量，填补了中国HAE长期无针对性治疗的空白。而醋酸艾替班特注射液则用于HAE急性发作的治疗。日前，醋酸艾替班特注射液已被成功纳入国家医保目录并于2022年1月1日起正式落地执行，将进一步推动罕见病规范化诊疗的临床实践和普及，让更多中国遗传性血管性水肿患者能够从创新治疗方案中获益。（来源：陕西榆林二院 文/张腾）