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免疫治疗突破:PD-1抑制剂适用人群

2025-11-28 08:55:49 四川省广安市岳池县人民医院肿瘤科 蒋成英

  在癌症治疗的发展历程中,免疫治疗的出现颠覆了传统治疗模式,而PD-1抑制剂便是其中的“明星药物”。它打破了癌细胞的“免疫逃逸”诡计,让人体自身的免疫系统重新发挥抗癌作用,为无数癌症患者带来了长期生存的希望。但并非所有癌症患者都适合使用PD-1抑制剂,其适用人群有着严格的医学界定。本文将从药物原理、适用人群、使用禁忌和发展前景四个维度,为大家科普PD-1抑制剂的核心知识。

  一、解码PD-1抑制剂:唤醒免疫系统的“抗癌开关”

  要明确PD-1抑制剂的适用人群,首先需了解其作用机制。人体免疫系统中的T细胞是对抗癌细胞的“主力军”,但癌细胞会进化出“伪装术”——通过表达PD-L1蛋白,与T细胞表面的PD-1受体结合,传递“别攻击我”的信号,使T细胞失去活性,这就是“免疫逃逸”。

  PD-1抑制剂则是专门阻断这一结合过程的“分子钥匙”。它能与T细胞上的PD-1受体特异性结合,阻止癌细胞的信号传递,从而“唤醒”被抑制的T细胞,恢复其识别和杀伤癌细胞的能力。与化疗“不分敌我”的杀伤方式不同,PD-1抑制剂精准靶向免疫调节通路,副作用相对更小,且部分患者能实现长期缓解,这也是其成为癌症治疗里程碑的核心原因。

  二、明确核心适用人群:这些癌症患者可受益

  经过十余年的临床研究,PD-1抑制剂的适用范围不断扩大,目前已在多种实体瘤和血液肿瘤中获批应用,核心适用人群主要分为以下几类:

  首先是实体瘤领域的高发癌症患者。肺癌作为我国发病率最高的癌症,PD-1抑制剂已成为重要治疗手段,尤其是非小细胞肺癌患者,若检测到PD-L1高表达(TPS≥50%),或EGFR、ALK等驱动基因突变阴性,单独使用PD-1抑制剂可获得良好效果;黑色素瘤患者中,晚期或转移性患者使用PD-1抑制剂后,5年生存率从过去的10%提升至40%以上;此外,胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、肾癌等常见癌症,在晚期阶段或经过传统治疗失败后,部分患者使用PD-1抑制剂联合化疗、靶向治疗,能显著延长生存期。

  其次是部分血液系统肿瘤患者。如经典型霍奇金淋巴瘤,PD-1抑制剂对复发难治性患者的有效率超过80%,部分患者可实现治愈;外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等罕见血液肿瘤,在传统治疗效果不佳时,PD-1抑制剂也展现出一定的治疗潜力。

  需要强调的是,PD-1抑制剂的使用需以生物标志物检测为依据,其中PD-L1表达水平、微卫星不稳定型(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、肿瘤突变负荷(TMB)是核心检测指标,这些指标直接决定了治疗效果,医生会根据检测结果制定个性化方案。

  三、警惕使用禁区:这些情况需严格规避

  PD-1抑制剂虽疗效显著,但并非人人适用,以下人群使用时需格外谨慎或禁止使用。一是处于活动期的严重自身免疫性疾病患者,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎活动期、溃疡性结肠炎急性期等,PD-1抑制剂可能激活免疫系统,导致自身免疫反应加重,引发严重并发症;二是严重肝肾功能不全者,药物代谢可能受影响,增加肝肾损伤风险;三是活动性感染患者,如正在接受抗结核、抗真菌或抗病毒治疗的患者,免疫系统激活可能导致感染扩散;四是孕妇、哺乳期妇女及儿童,相关临床研究数据不足,安全性尚未明确,一般不推荐使用。

  此外,正在使用免疫抑制剂(如器官移植后患者)的人群,PD-1抑制剂的治疗效果会被削弱,且可能增加排斥反应风险。患者在使用前需如实告知医生自身病史、用药情况,避免因隐瞒病情导致安全隐患。

  四、正视治疗现状:效果与挑战并存

  PD-1抑制剂为癌症治疗带来了革命性突破,但也存在需要正视的问题。其一,治疗响应率有限,即使是适合的患者,单药使用PD-1抑制剂的有效率通常在20%-40%,联合治疗虽能提高响应率,但也会增加副作用风险;其二,可能出现免疫相关不良反应,如皮疹、腹泻、甲状腺功能异常,严重时可能引发肺炎、心肌炎等,需在医生指导下密切监测和及时处理;其三,治疗费用曾是患者的主要负担,如今随着国产PD-1抑制剂的上市和医保政策的覆盖,费用已大幅降低,提升了药物可及性。

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