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ADC药物——抗癌战场上的“生物导弹”

2025-07-11 09:48:42 湖南省肿瘤医院药学部 刘芬 王婷 潘勇

  如果把抗癌比作一场战争,传统的化疗药物就像“无差别轰炸”,在杀伤肿瘤细胞的同时,也会误伤正常细胞,导致严重的副作用。而ADC药物(抗体药物偶联物,Antibody-Drug Conjugate)则像一枚“生物导弹”,实现了精准打击,既高效又安全。

  一、ADC药物的结构及作用机制

  ADC药物结构一般包括三个部分:导航系统(抗体部分):能够精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原,像导弹的“制导系统”。弹头(细胞毒性药物):一种强效的化疗药物,负责杀伤肿瘤细胞,像导弹的“爆炸装置”。连接链:将抗体和细胞毒性药物连接在一起,像导弹的“推进器”,确保弹头在正确的时间和地点释放。ADC药物进入人体后,抗体部分会锁定肿瘤细胞表面的抗原,像导弹锁定目标一样,实现精准导航。ADC药物被肿瘤细胞内吞,进入细胞内部,实现精准投送。在肿瘤细胞内,连接链断裂,释放出强效的细胞毒性药物,直接杀伤肿瘤细胞,实现精准引爆。这种“精准制导+定点爆破”的策略,让ADC药物在抗癌战场上大放异彩!

  二、以德喜曲妥珠单抗为例:HER2阳性晚期乳腺癌的克星

  德喜曲妥珠单抗(TrastuzumabDeruxtecan,简称T-DXd)是一种经典的ADC药物,在HER2阳性乳腺癌治疗中取得了显著成效,甚至对传统化疗药物耐药或其他靶向药物耐药的晚期乳腺癌也展现出强大的杀伤力。我们以德喜曲妥珠单抗为例,剖析ADC药物结构和作用特点。

  导航系统:HER2是一种在乳腺癌细胞表面高表达的蛋白,像肿瘤细胞的“身份标志”。德喜曲妥珠单抗的抗体部分是曲妥珠单抗(Trastuzumab),能够精准识别HER2阳性肿瘤细胞。

  弹头:德喜曲妥珠单抗的弹头是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂(Deruxtecan),能够破坏肿瘤细胞的DNA,导致细胞死亡。

  连接链:德喜曲妥珠单抗的连接链在肿瘤细胞内被酶切断,释放出弹头,实现精准杀伤。

  德喜曲妥珠单抗的抗体部分确保药物只作用于HER2阳性细胞,减少对正常细胞的伤害,实现“精准”杀伤。弹头的毒性比传统化疗药物强数百倍,能够有效杀伤肿瘤细胞,实现“高效”。即使肿瘤细胞表面的HER2表达水平较低,德喜曲妥珠单抗也能发挥作用,展现出“旁观者效应”,发挥“持久”的作用。德喜曲妥珠单抗的“精准”、“高效”、“持久”的作用成就了它在乳腺癌晚期治疗的地位。

  三、德喜曲妥珠单抗的不良反应特点

  尽管德喜曲妥珠单抗精准高效,但它也可能带来一些副作用,主要表现为与化疗药物相关的毒副反应。主要表现为血液学毒性,如中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。定期监测血常规,必要时使用升白细胞药物或输血支持。胃肠道反应,可以使用止吐药、止泻药对症治疗。间质性肺病(ILD)立即停药,使用糖皮质激素治疗,密切监测肺部情况。

  四、总结与展望

  ADC药物是近年来抗癌药物研发的热点,被誉为“生物导弹”,代表了靶向治疗的最高水平之一。它们通过将抗体的精准性与细胞毒性药物的强效性结合,实现了对肿瘤细胞的精准打击,同时减少了对正常组织的伤害。随着技术的进步,ADC药物有望在更多癌种中发挥作用,为癌症患者带来新的希望。

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